Un análisis post hoc de un ensayo de fase 3 confirma que los respondedores tempranos al anticuerpo anti-CGRP sostienen la reducción de días de migraña a lo largo de 18 meses, con mejores resultados a la dosis de 300 mg.
Uno de los grandes interrogantes en el manejo preventivo de la migraña crónica es si la respuesta inicial a un tratamiento se traduce en un beneficio real y sostenido a largo plazo.
Un nuevo análisis post hoc de un ensayo clínico de fase 3 responde afirmativamente para el caso del eptinezumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), administrado por vía intravenosa cada 12 semanas.
El estudio evaluó a 568 pacientes de entre 18 y 75 años con migraña que no habían respondido a entre dos y cuatro tratamientos preventivos previos, una población que representa uno de los perfiles más difíciles de tratar en la práctica clínica. Los participantes recibieron eptinezumab en dosis de 100 mg (n = 286) o 300 mg (n = 282) durante todo el período de seguimiento de 72 semanas.
Los investigadores definieron como criterio principal el mantenimiento de una reducción de al menos el 50% o al menos el 75% en los días mensuales de migraña (MMD, por sus siglas en inglés) desde la línea de base.
Esta respuesta fue evaluada en dos ventanas: durante las primeras 12 semanas tras la primera infusión, y durante las primeras 24 semanas tras las dos primeras dosis.
Como desenlaces secundarios se analizaron el porcentaje de ataques con dolor de intensidad severa, el impacto en la calidad de vida medido con la escala HIT-6 (Headache Impact Test), el presentismo laboral mediante el cuestionario WPAI:M y la percepción global del cambio reportada por los propios pacientes a través de la escala PGIC.
Entre quienes lograron al menos un 50% de reducción en los MMD durante las primeras 12 semanas, el 61,1% de los pacientes con 100 mg y el 73,8% con 300 mg mantuvieron esa respuesta durante las 72 semanas completas. Cuando la respuesta se consolidó en las primeras 24 semanas, las tasas de mantenimiento ascendieron al 68,8% y al 81,7%, respectivamente.
La diferencia se acentúa en el umbral de respuesta más exigente: entre quienes redujeron los MMD en al menos un 75% en las primeras 12 semanas, la respuesta sostenida se observó en el 34,1% con 100 mg frente al 62,7% con 300 mg. Al ampliar la ventana de evaluación a 24 semanas, estos porcentajes subieron al 58,3% y al 69,5%, respectivamente.
El análisis no se limitó a contabilizar días sin migraña. Los datos muestran que en los respondedores tempranos, la intensidad del dolor también cedió de forma significativa: el porcentaje de ataques con dolor severo disminuyó alrededor de un 29% en respondedores del 50% con cualquiera de las dos dosis, y entre un 35% y un 39% en respondedores del 75%, con beneficios que se mantuvieron a lo largo de todo el seguimiento.
En cuanto al impacto funcional, las puntuaciones del HIT-6 cayeron entre 13,3 y 15,1 puntos en los respondedores del 50%, y entre 13,6 y 18,1 puntos en los del 75%, durante las primeras 12 semanas. El presenteísmo laboral mejoró en aproximadamente dos tercios respecto al valor basal, y entre el 82% y el 90% de los pacientes reportó estar "muy mejorado" o "muchísimo mejorado" en la escala PGIC a las 12 semanas, una percepción que también se sostuvo hasta la semana 72.
Los autores del estudio destacaron la relevancia de estos hallazgos para la toma de decisiones terapéuticas:
"La asociación entre la respuesta temprana del 50% y el 75% a la migraña y las mejoras en otros resultados clínicos —incluyendo ataques con dolor severo, impacto del dolor de cabeza, presentismo e impresión global del cambio— destaca las mejoras holísticas que se pueden observar con el tratamiento con eptinezumab", señalaron.
En términos prácticos, identificar a los respondedores tempranos podría convertirse en una herramienta útil para predecir quiénes se beneficiarán de manera sostenida del tratamiento, optimizando así la selección de pacientes en una población que históricamente ha tenido pocas alternativas terapéuticas efectivas.
