El próximo paso es evaluar la efectividad de esta terapia en diferentes contextos tumorales y avanzar hacia su aplicación clínica.
Investigadores del Cima Universidad de Navarra y la Universidad de Yale, en colaboración con el CIBERONC, han alcanzado un hito importante al descubrir una de las causas subyacentes de la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón no microcítico. Este hallazgo podría abrir nuevas puertas en el tratamiento de pacientes que no responden adecuadamente a los inhibidores del punto de control inmunológico.
Alteración genética y microambiente tumoral
El estudio identifica una alteración genética específica relacionada con la ausencia del gen supresor de tumores PTEN. Esta alteración modifica el microambiente tumoral, reduciendo la eficacia de la respuesta al tratamiento en los pacientes afectados por la variante genética.
Vinculación de PTEN con resistencia
Alfonso Calvo, investigador del Programa de Tumores Sólidos del Cima Universidad de Navarra y director del estudio, explica: "La ausencia del gen supresor de tumores PTEN se ha asociado con la resistencia a la inmunoterapia en otros tipos de cáncer. En este trabajo, demostramos que también afecta a la respuesta al tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico".
Inmunosupresión y estrategia terapéutica
Fran Expósito, primer autor del estudio e investigador postdoctoral en la Universidad de Yale, destaca que la pérdida de PTEN está vinculada a la creación de un microambiente inmunosupresor, promoviendo la infiltración de células T reguladoras y contribuyendo a la falta de respuesta a la terapia anti -PD-1. Los resultados, basados en muestras de pacientes y modelos animales, han sido publicados en la portada de la prestigiosa revista Cancer Research.
El estudio no solo identifica el problema sino que también propone una solución prometedora. Los investigadores han desarrollado una estrategia terapéutica basada en la estimulación del sistema inmune innato, logrando curar el 100% de los tumores resistentes a la inmunoterapia en modelos animales.
Próximos pasos y aplicación clínica
El siguiente paso implica la expansión de modelos de cáncer de pulmón con mutaciones en PTEN para evaluar la efectividad de esta terapia en diversos contextos tumorales, con el objetivo de avanzar hacia su aplicación clínica.
El trabajo, en colaboración con dos grupos del CIBERONC, ha sido respaldado por financiamiento de instituciones públicas y privadas, como el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Gobierno de Navarra.
