Un estudio experimental y observacional encontró una asociación entre el consumo de glucosamina y una mayor progresión del Alzheimer y mortalidad en pacientes con demencia, aunque los resultados no demuestran causalidad definitiva en humanos.
Un estudio publicado en Nature Metabolism encontró una asociación entre el uso de glucosamina y una mayor progresión de la enfermedad de Alzheimer y mortalidad en personas con demencia. Además, experimentos realizados en modelos animales sugieren que el suplemento podría favorecer alteraciones metabólicas relacionadas con la enfermedad.
La investigación, liderada por científicos de la Universidad de Florida y otras instituciones, combinó el análisis de tejido cerebral humano obtenido después de la muerte, modelos experimentales de Alzheimer y registros electrónicos de salud.
Los investigadores identificaron alteraciones en una vía metabólica relacionada con la producción de glicanos, moléculas que pueden unirse a proteínas y modificar su funcionamiento. Los hallazgos plantean una posible relación entre el metabolismo de estas moléculas y la progresión de procesos asociados con la enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, existe una consideración fundamental: los resultados observacionales obtenidos en seres humanos no permiten afirmar que la glucosamina cause o acelere por sí sola la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores observaron que los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer presentaban un aumento en la síntesis de determinados glicanos y que estos cambios se incrementaban conforme avanzaba la enfermedad.
Los autores plantearon que esta alteración, denominada hiperglicosilación, podría modificar procesos celulares relevantes, incluidos mecanismos relacionados con la comunicación entre neuronas y la respuesta del tejido cerebral frente al daño.
Para estudiar estos procesos, el equipo utilizó técnicas de metabolómica espacial, lipidómica y glicómica, que permiten caracterizar cambios en moléculas y rutas metabólicas presentes en los tejidos.
Estos análisis fueron realizados tanto en muestras de tejido cerebral humano como en modelos animales de la enfermedad.
La glucosamina participa en rutas metabólicas relacionadas con la producción de glicanos. Debido a esta relación, los investigadores evaluaron qué ocurría al administrar el suplemento a ratones utilizados como modelos experimentales de Alzheimer.
En animales con el modelo 5xFAD, la suplementación oral con glucosamina aumentó la producción de glicanos y se asoció con un deterioro en determinadas medidas de memoria, incluida la memoria social.
En contraste, cuando los investigadores redujeron experimentalmente la actividad de determinadas enzimas involucradas en la producción de glicanos, observaron mejoras en algunas medidas del desempeño cognitivo de los animales.
Estos resultados respaldan la hipótesis de que las alteraciones en el metabolismo de los glicanos podrían participar en mecanismos relacionados con la progresión de la enfermedad. No obstante, los resultados obtenidos en animales no pueden trasladarse directamente a pacientes humanos.
Para evaluar si existía una relación similar en seres humanos, los investigadores analizaron registros electrónicos de salud de pacientes atendidos dentro del sistema de la Universidad de Florida.
Para el análisis de supervivencia se identificaron 24.481 pacientes con enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas, además de 41.884 personas con deterioro cognitivo leve. El seguimiento tuvo una duración mediana cercana a cinco años.
Aproximadamente 8 % de los pacientes de ambos grupos tenía registrado el uso de glucosamina.
Entre las personas con Alzheimer y otras demencias relacionadas, el consumo registrado del suplemento se asoció con un 25 % más de riesgo de mortalidad durante el periodo analizado, después de realizar ajustes por edad, sexo y características demográficas.
Esta asociación no fue estadísticamente significativa en el grupo con deterioro cognitivo leve.
El análisis también encontró una mayor frecuencia de progresión desde deterioro cognitivo leve hacia enfermedad de Alzheimer entre quienes tenían registrado el uso de glucosamina.
Este es uno de los puntos centrales que debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados.
Los registros médicos utilizados en el estudio permiten identificar asociaciones, pero no demostrar que la glucosamina haya provocado el empeoramiento de la enfermedad o la muerte de los pacientes.
Las personas que utilizan este suplemento pueden presentar características diferentes a quienes no lo consumen. Entre ellas podrían encontrarse la presencia de osteoartritis, limitaciones de movilidad, otras enfermedades, tratamientos concomitantes, estado general de salud y características relacionadas con el acceso o utilización de servicios sanitarios.
Además, existe una investigación posterior disponible como prepublicación que cuestiona hasta qué punto la señal observada en los registros puede atribuirse específicamente al consumo de glucosamina y plantea la posible influencia de factores relacionados con las características de quienes reciben este suplemento. Al tratarse de un trabajo que aún no cuenta con revisión por pares, sus resultados deben interpretarse con cautela.
Los autores de la investigación publicada en Nature Metabolism plantean la necesidad de realizar ensayos clínicos controlados y aleatorizados que permitan determinar si la glucosamina modifica realmente la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio tampoco demuestra que la glucosamina provoque Alzheimer en personas sanas.
Por ello, los resultados no justifican recomendar a los pacientes que comiencen o suspendan el suplemento por cuenta propia. Cualquier modificación en el consumo de glucosamina o en un tratamiento médico debe discutirse con un profesional de la salud, especialmente en personas con demencia que reciben otros medicamentos.
La glucosamina es utilizada ampliamente como suplemento para molestias articulares y osteoartritis. Precisamente por su extendido consumo, cualquier posible relación con procesos neurodegenerativos requiere una evaluación científica rigurosa.
El estudio aporta una hipótesis biológica que conecta el metabolismo de los glicanos con mecanismos relacionados con la enfermedad de Alzheimer y encuentra señales concordantes en modelos experimentales y registros de salud.
Pero una hipótesis no constituye una prueba definitiva.
La principal conclusión para los pacientes, por ahora, es más prudente: la investigación plantea una posible asociación que debe ser estudiada, pero no demuestra que la glucosamina cause Alzheimer ni que sea responsable por sí misma de una mayor mortalidad.
Los futuros ensayos clínicos serán necesarios para establecer si existe una relación causal y determinar qué implicaciones podría tener para el uso de este suplemento en personas con deterioro cognitivo o enfermedad de Alzheimer.
