En la semana 24 de los ensayos CORALreef Lipids y CORALreef HeFH, LIPFENDRA redujo significativamente el colesterol LDL en un 56% y 59% ajustado por placebo, respectivamente. LIPFENDRA es un novedoso péptido macrocíclico que se une a PCSK9 e inhibe la interacción de PCSK9 con los receptores LDL.
Merck (NYSE: MRK), conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó las tabletas de LIPFENDRA® (enlicitida) 20 mg como complemento de la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). LIPFENDRA es un novedoso péptido macrocíclico y es el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA que ha demostrado reducir el LDL-C, también conocido como colesterol malo.
"Al aprovechar la innovadora ciencia de los inhibidores de PCSK9 y la novedosa tecnología de péptidos macrocíclicos, LIPFENDRA fue diseñado para reducir significativamente el LDL-C en la forma de una conveniente tableta de administración una vez al día", afirmó el Dr. Dean Y. Li, presidente de Merck Research Laboratories. "Este es un momento decisivo al llevar el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado por la FDA de EE. UU. a adultos con LDL-C elevado, ofreciendo a los pacientes una importante nueva opción. Estamos orgullosos de nuestro trabajo con los reguladores en este riguroso y eficiente proceso de revisión".
La aprobación se basa en dos ensayos de Fase 3 del programa clínico CORALreef: CORALreef Lipids y CORALreef HeFH. En CORALreef Lipids, LIPFENDRA redujo el LDL-C en un 56% en comparación con placebo en la semana 24. Se observó una disminución del 60% desde el valor basal en LDL-C con LIPFENDRA cuando se eliminaron los valores basales biológicamente imposibles de LDL-C de acuerdo con reglas revisadas de manejo de datos (post hoc). En CORALreef HeFH, LIPFENDRA redujo el LDL-C en un 59% en la semana 24 en comparación con placebo.
Los resultados de estos ensayos de Fase 3 mostraron que el tratamiento con LIPFENDRA produjo reducciones en otras lipoproteínas aterogénicas asociadas con el riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), incluido el colesterol no unido a lipoproteínas de alta densidad (no-HDL-C) y la apolipoproteína B (ApoB). El perfil de seguridad de LIPFENDRA en CORALreef Lipids fue similar al placebo. En CORALreef HeFH, las reacciones adversas más comunes en adultos con HeFH tratados con LIPFENDRA que ocurrieron con mayor frecuencia en comparación con placebo fueron diarrea (LIPFENDRA 7%, placebo 2%) y mareo (LIPFENDRA 9%, placebo 4%). En ambos ensayos, proporciones similares de pacientes tratados con LIPFENDRA y con placebo suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Para obtener información adicional sobre los resultados de los ensayos CORALreef, consulte "Datos clínicos que respaldan la aprobación de la FDA" más adelante.
"El LDL-C elevado es un factor de riesgo importante para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, que es la principal causa de muerte a nivel mundial", afirmó la Dra. Ann Marie Navar, autora principal del estudio CORALreef Lipids y profesora asociada de medicina en la División de Cardiología del UT Southwestern Medical Center. "En dos ensayos de Fase 3, LIPFENDRA produjo reducciones impresionantes en LDL-C. Ahora, por primera vez, los pacientes cuentan con un inhibidor oral de PCSK9 para reducir el LDL".
Un ensayo clínico en curso está estudiando el efecto de LIPFENDRA sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Aún no se sabe si LIPFENDRA puede reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular.
"Una de las mayores oportunidades para ayudar a manejar el riesgo de ASCVD radica en la identificación oportuna y el tratamiento adecuado de factores de riesgo, como el LDL-C", afirmó Katherine Wilemon, directora ejecutiva de la Family Heart Foundation. "Nos alienta la aprobación de una nueva opción oral de inhibidor de PCSK9 para adultos que necesitan una reducción adicional del LDL-C".
Datos clínicos que respaldan la aprobación de la FDA
LIPFENDRA fue aprobado con base en los resultados de dos ensayos fundamentales de Fase 3 del programa de ensayos clínicos CORALreef:
· En la semana 24, en el ensayo CORALreef Lipids, el tratamiento con LIPFENDRA resultó en:
o Una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del LDL-C del 56% en comparación con placebo en la semana 24 (IC 95%: -61, -51; p<0.001), con una reducción desde el valor basal (criterio principal de valoración) en LDL-C del 57% para LIPFENDRA frente a un aumento del 3% para placebo;
o Cuando se eliminaron los valores de LDL-C =0 de acuerdo con reglas revisadas de manejo de datos (post hoc), una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del LDL-C del 60% para LIPFENDRA en comparación con un aumento del 3% para placebo en la semana 24 (IC 95%: -62, -57%).
o Reducciones estadísticamente significativas en los criterios secundarios de valoración desde el valor basal hasta la semana 24 en comparación con un aumento del 3% para placebo:
· Reducción media del 54% en no-HDL-C para LIPFENDRA;
· Reducción media del 50% en ApoB para LIPFENDRA.
· En la semana 24, en el ensayo CORALreef HeFH, el tratamiento con LIPFENDRA resultó en:
o Una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante del LDL-C del 59% en comparación con placebo (IC 95%: -66, -53; p<0.001), con una reducción desde el valor basal (criterio principal de valoración) en LDL-C del 58% para LIPFENDRA frente a un aumento del 3% para placebo;
o Reducciones estadísticamente significativas en los criterios secundarios de valoración desde el valor basal hasta la semana 24 en comparación con un aumento del 2% para placebo:
· Reducción media del 52% en no-HDL-C para LIPFENDRA;
· Reducción media del 48% en ApoB para LIPFENDRA.
En CORALreef Lipids, las frecuencias de reacciones adversas en adultos con hipercolesterolemia fueron similares entre quienes recibieron LIPFENDRA y quienes recibieron placebo. Proporciones similares de pacientes tratados con LIPFENDRA y con placebo suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. En CORALreef HeFH, las reacciones adversas más comunes en adultos con HeFH tratados con LIPFENDRA que ocurrieron con mayor frecuencia en comparación con placebo fueron diarrea (LIPFENDRA 7%, placebo 2%) y mareo (LIPFENDRA 9%, placebo 4%). Proporciones similares de pacientes tratados con LIPFENDRA y con placebo suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. El perfil de seguridad observado en adultos con HeFH en CORALreef HeFH fue por lo demás generalmente consistente con el observado en adultos con hipercolesterolemia en CORALreef Lipids.
Acerca de CORALreef Lipids y HeFH
CORALreef Lipids (NCT05952856) fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que 2,904 pacientes con hipercolesterolemia (incluidos pacientes con y sin HeFH) y antecedentes de un evento mayor de ASCVD o con mayor riesgo de desarrollar un primer evento mayor de ASCVD fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir LIPFENDRA 20 mg por vía oral una vez al día (n=1,935) o placebo (n=969) durante 52 semanas. Los pacientes requerían una reducción adicional del LDL-C a pesar de recibir tratamiento hipolipemiante estable con estatinas de intensidad moderada o alta (a menos que existiera intolerancia documentada a las estatinas), con o sin otra terapia modificadora de lípidos. Los pacientes que utilizaban inhibidores de PCSK9 fueron excluidos del ensayo. La medida principal de eficacia fue el cambio porcentual medio desde el valor basal hasta la semana 24 en LDL-C.
CORALreef HeFH (NCT05952869) fue un estudio de Fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en el que 303 pacientes con HeFH fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir LIPFENDRA 20 mg por vía oral una vez al día (n=202) o placebo (n=101) durante 52 semanas. Los pacientes requerían una reducción adicional del LDL-C a pesar de recibir tratamiento hipolipemiante estable con estatinas de intensidad moderada o alta, con o sin otra terapia modificadora de lípidos. El diagnóstico de HeFH se realizó mediante criterios clínicos o genotipificación. La medida principal de eficacia fue el cambio porcentual medio desde el valor basal hasta la semana 24 en LDL-C.
Acerca del programa de ensayos clínicos CORALreef
La eficacia y el perfil de seguridad de LIPFENDRA continúan siendo evaluados a través del amplio programa de ensayos clínicos CORALreef, que incluye a más de 19,000 participantes con hipercolesterolemia. LIPFENDRA fue aprobado por la FDA con base en dos estudios fundamentales de Fase 3: CORALreef Lipids (NCT05952856) y CORALreef HeFH (NCT05952869). LIPFENDRA continúa siendo evaluado en el amplio ensayo de resultados cardiovasculares CORALreef Outcomes (NCT06008756), que ha completado el reclutamiento con más de 14,500 participantes. Otros ensayos clínicos CORALreef incluyen CORALreef Extension (NCT06492291), CORALreef Pediatric (NCT07058077) y CORALreef Combination (NCT07216482).
Acerca de las tabletas LIPFENDRA® (enlicitida) 20 mg
LIPFENDRA es un inhibidor oral de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) aprobado por la FDA como complemento de la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) en adultos con hipercolesterolemia, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). Los ensayos de resultados cardiovasculares han demostrado que la reducción del LDL-C disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en adultos con mayor riesgo, cuando son tratados con estatinas o inhibidores monoclonales de PCSK9 como complemento de la terapia con estatinas. LIPFENDRA es el primer inhibidor oral de PCSK9 aprobado para reducir el LDL-C y es un novedoso péptido macrocíclico que inhibe la unión de PCSK9 a los receptores LDL.
Información de seguridad seleccionada
En el ensayo CORALreef Lipids, las frecuencias de reacciones adversas fueron similares entre los adultos tratados con LIPFENDRA y aquellos que recibieron placebo. Proporciones similares de pacientes tratados con LIPFENDRA y con placebo suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa.
En el ensayo CORALreef HeFH, las reacciones adversas más comunes que ocurrieron con mayor frecuencia en comparación con placebo fueron diarrea (LIPFENDRA 7%, placebo 2%) y mareo (LIPFENDRA 9%, placebo 4%). Proporciones similares de pacientes tratados con LIPFENDRA y con placebo suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. El perfil de seguridad fue por lo demás generalmente consistente con el observado en adultos con hipercolesterolemia en el ensayo CORALreef Lipids.
El enfoque de Merck en las enfermedades cardiometabólicas y respiratorias
Merck tiene una larga trayectoria en el desarrollo de tratamientos para enfermedades cardiometabólicas y respiratorias. Sobre la base de un legado que comenzó hace casi 70 años con la introducción de nuestra primera terapia cardiovascular, estamos comprometidos con el avance de la investigación para pacientes afectados por enfermedades cardiometabólicas y respiratorias. Nuestro enfoque abarca una variedad de enfermedades, incluida la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la insuficiencia cardíaca, la hipertensión pulmonar y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Los avances en el tratamiento de las enfermedades cardiometabólicas y respiratorias pueden marcar una diferencia crítica para los pacientes y los sistemas de salud en todo el mundo. En Merck, buscamos la excelencia científica y la innovación en todas las etapas de la investigación, desde el descubrimiento hasta la aprobación y la gestión del ciclo de vida.
Acerca de Merck
En Merck, conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá, estamos unidos por nuestro propósito: utilizamos el poder de la ciencia de vanguardia para salvar y mejorar vidas en todo el mundo. Durante más de 130 años, hemos brindado esperanza a la humanidad mediante el desarrollo de medicamentos y vacunas importantes. Aspiramos a ser la principal compañía biofarmacéutica de investigación intensiva del mundo y, hoy en día, estamos a la vanguardia de la investigación para ofrecer soluciones innovadoras de salud que impulsen la prevención y el tratamiento de enfermedades en personas y animales. Fomentamos una fuerza laboral global diversa e inclusiva y operamos de manera responsable todos los días para posibilitar un futuro seguro, sostenible y saludable para todas las personas y comunidades. Para obtener más información, visite www.merck.com y conéctese con nosotros en X (anteriormente Twitter), Facebook, Instagram, YouTube y LinkedIn.
Declaración de previsiones futuras de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., EE. UU.
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