La aprobación, basada en el estudio de fase 3 AMPLIFY, ofrece a los pacientes una opción de tratamiento con posibilidad de periodos libres de terapia y representa un avance significativo en el manejo a largo plazo de la enfermedad.
AbbVie anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado una solicitud complementaria de nuevo fármaco para el régimen de combinación de VENCLEXTA® (venetoclax) y acalabrutinib en el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratados previamente.
La aprobación está respaldada por los datos del estudio de fase 3 AMPLIFY, patrocinado por AstraZeneca, que evaluó la eficacia y seguridad de esta combinación en pacientes con LLC sin deleción 17p ni mutación TP53. Los resultados demostraron que el régimen redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 35% en comparación con la quimioinmunoterapia.
Este nuevo régimen se convierte en el primero y único de duración fija, completamente oral, para pacientes con LLC no tratados previamente, marcando un antes y un después en el abordaje terapéutico de esta neoplasia hematológica.
Svetlana Kobina, vicepresidenta de asuntos médicos globales en oncología de AbbVie, destacó la relevancia de esta aprobación para la comunidad de pacientes y médicos. "Esta aprobación de la FDA marca un hito significativo para AbbVie y, más importante aún, para las personas que viven con LLC", afirmó.
Kobina explicó el valor diferencial de esta nueva opción terapéutica. "Como el primero y único régimen en combinación de duración fija, completamente oral, para pacientes no tratados previamente, la aprobación de VENCLEXTA junto con acalabrutinib amplía las opciones y la flexibilidad para los pacientes y proveedores que enfrentan decisiones terapéuticas complejas para LLC", añadió.
El Dr. Brian Koffman, cofundador y oficial médico principal emérito de la CLL Society, valoró positivamente la llegada de esta nueva alternativa. "Con la aprobación de la FDA de la combinación de venetoclax y acalabrutinib como terapia de primera línea en LLC, los pacientes estadounidenses ahora cuentan con una opción completamente oral de tiempo limitado, que puede ser importante para muchos al elegir su tratamiento", explicó.
Koffman concluyó que "la CLL Society se complace en reconocer el aumento en la cantidad de opciones disponibles".
El estudio mundial de fase 3, multicéntrico, comparó VENCLEXTA más acalabrutinib solo o en combinación con obinutuzumab frente a quimioinmunoterapia con fludarabina-ciclofosfamida-rituximab o bendamustina-rituximab en pacientes con LLC no tratados previamente. VENCLEXTA más acalabrutinib se administraron por una duración fija de 14 ciclos de 28 días, mientras que la quimioinmunoterapia se administró por seis ciclos.
Los resultados demostraron una reducción del 35% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte con el régimen de combinación en comparación con la quimioinmunoterapia. La mediana de supervivencia libre de progreso no fue alcanzada para el grupo de VENCLEXTA más acalabrutinib, frente a 47.6 meses para la quimioinmunoterapia.
El perfil de seguridad del régimen de combinación fue consistente con el perfil conocido de cada terapia por separado. En pacientes con LLC que recibieron VENCLEXTA en combinación con acalabrutinib, las reacciones adversas más frecuentes incluyeron neutropenia, dolor de cabeza, diarrea, dolor musculoesquelético y COVID-19. La incidencia del síndrome de lisis tumoral fue del 0.3%, y no se observaron nuevas señales de seguridad en el estudio.
VENCLEXTA es un medicamento primero en su clase que se enlaza de manera selectiva e inhibe la proteína del linfoma de células B-2, una proteína que impide que las células cancerígenas experimenten su proceso natural de muerte o autodestrucción. Al inhibir BCL-2, VENCLEXTA ayuda a restaurar el proceso de apoptosis en las células cancerosas.
El fármaco está siendo desarrollado por AbbVie y Roche, y es comercializado conjuntamente por AbbVie y Genentech, miembro del Grupo Roche, en Estados Unidos, y por AbbVie en el resto del mundo. Venetoclax está aprobado en más de 80 países para diversas indicaciones en cánceres hematológicos.
VENCLEXTA puede causar efectos secundarios graves, incluyendo síndrome de lisis tumoral, que puede provocar insuficiencia renal, necesidad de diálisis e incluso la muerte. Los pacientes deben beber abundante agua y someterse a análisis de sangre regulares para monitorizar este riesgo.
Otras reacciones adversas graves incluyen recuento bajo de glóbulos blancos e infecciones graves. Los pacientes deben informar inmediatamente a su médico si presentan fiebre o signos de infección durante el tratamiento.
VENCLEXTA está contraindicado en pacientes que reciben ciertos medicamentos específicos durante el inicio del tratamiento debido al mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral. No se debe consumir jugo de toronja, toronja, chinas de Sevilla ni carambola durante el tratamiento, ya que pueden aumentar los niveles del fármaco en sangre.
La leucemia linfocítica crónica es una de las formas más comunes de leucemia en adultos. A pesar de que los resultados han mejorado en años recientes, los pacientes a menudo enfrentan duraciones de tratamiento prolongadas y desafíos continuos en el manejo de la enfermedad.
Esta nueva aprobación ofrece un régimen de duración fija que respalda los estándares de cuidado actuales al ofrecer a los pacientes la posibilidad de periodos libres de tratamiento, lo que representa un avance significativo en el manejo a largo plazo de la enfermedad y brinda a los médicos una opción dirigida que combina dos clases de medicamentos orales para la LLC.
