El punto de partida de esta colaboración internacional fue la determinación de un grupo de médicos que estaban tratando a un paciente con síntomas clínicos atípicos.
Un grupo de médicos de los hospitales Virgen del Rocío de Sevilla y Sant Joan de Déu de Barcelona, en conjunto con sus respectivos institutos de investigación (Irsdj e IBIS), ha llevado a cabo un esfuerzo colaborativo que ha culminado en la identificación de una nueva enfermedad minoritaria. Esta enfermedad está relacionada con mutaciones en el gen DOCK11 y se ha revelado a través del estudio de un paciente español.
Años de trabajo conjunto
La investigación ha sido un proceso extenso que ha involucrado años de trabajo conjunto, así como colaboración con otros centros médicos de renombre a nivel internacional.
Se llevaron a cabo análisis genéticos exhaustivos del paciente y su familia, además de realizar estudios funcionales y experimentos en modelos biológicos. Todo este proceso se detalla minuciosamente en un estudio recientemente publicado en The New England Journal of Medicine.
Punto de partida
El punto de partida de esta colaboración internacional fue la determinación de un grupo de médicos que estaban tratando a un paciente con síntomas clínicos atípicos y sin un diagnóstico claro. El equipo médico involucrado resalta la importancia crucial de la sospecha clínica en este proceso, ya que reconocen que "sin sospecha clínica, no hay diagnóstico".
Joan Calzada, miembro del equipo de Reumatología Pediátrica del Sant Joan de Déu e investigador del Irsjd, subraya que la experiencia clínica acumulada a lo largo del tiempo es fundamental para lograr conexiones entre diversos casos y lograr diagnosticar enfermedades raras con mayor precisión.
Los síntomas del paciente era atípicos
El descubrimiento de esta nueva enfermedad tuvo su inicio en el Hospital Virgen del Rocío, donde especialistas de la Unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica se dieron cuenta de que los síntomas del paciente no encajaban con ninguna enfermedad previamente descrita.
Según Olaf Neth, jefe de la Unidad de Infectología, Reumatología e Inmunología Pediátrica del hospital sevillano, "su sintomatología no encajaba con ninguna inmunodeficiencia o enfermedad autoinflamatoria conocida, por lo que nos pusimos en contacto con el profesor Kaan Boztug... para averiguar si tenían referencia de otros pacientes en el mundo que pudieran estar en la misma situación para lograr un mínimo de evidencia científica".
Mutación en el gen DOCK11
Los análisis funcionales y los modelos biológicos reforzaron la sospecha de que la mutación en el gen DOCK11 estaba vinculada con el cuadro clínico del paciente. Sorprendentemente, este gen, que regula diversas funciones celulares, no había sido previamente asociado con enfermedades en seres humanos.
Si bien investigaciones anteriores habían resaltado su importancia en el desarrollo de células B en modelos de ratones, los investigadores ahora han demostrado que la deficiencia de DOCK11 en humanos afecta el desarrollo adecuado de las células B, mientras que los linfocitos T se encuentran sobreactivados, lo que conduce a una inflamación crónica.
Acumulación de proteína amiloide
La inflamación constante puede provocar la acumulación de proteína amiloide en los tejidos, lo que a su vez puede resultar en amiloidosis, según Laia Alsina, jefa del Servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Sant Joan de Déu Barcelona e investigadora del Irsjd.
La relevancia de esta colaboración también se destaca en el aspecto genético. Olaf Nef resalta la colaboración del Servicio de Anatomía Patológica del Virgen del Rocío en la realización de estudios genéticos y pruebas funcionales necesarias para continuar con la investigación.
Este descubrimiento no solo ha ampliado el conocimiento médico, sino que también tiene implicaciones terapéuticas potenciales. Aunque tres de los cuatro pacientes originales han fallecido, los expertos sugieren que el trasplante de células madre hematopoyéticas y la terapia génica podrían ser vías terapéuticas a explorar.
Jordi Antón, jefe del Servicio de Reumatología Pediátrica de Sant Joan de Déu, enfatiza que "lo importante es que la descripción de esta nueva entidad amplía el espectro de conocimiento y puede permitir el diagnóstico en pacientes con enfermedades inflamatorias cuya causa es desconocida".
Fuente consultada aquí.
