El ensayo SCOUT-HCM alcanzó su objetivo principal al demostrar una reducción clínicamente relevante y estadísticamente significativa del gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Bristol Myers Squibb anunció resultados positivos del ensayo clínico fase 3 SCOUT-HCM, que evaluó la eficacia y seguridad de Camzyos (mavacamten) en adolescentes de entre 12 y menos de 18 años con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática.
El estudio alcanzó su objetivo principal al demostrar, a la semana 28, una reducción clínicamente significativa del gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo durante la maniobra de Valsalva, en comparación con placebo.
La diferencia media ajustada entre los grupos fue de -48.0 mm Hg, con un intervalo de confianza del 95 % de -67.7 a -28.3 mm Hg y un valor de p inferior a 0.0001.
Este gradiente permite estimar el grado de obstrucción que enfrenta la sangre al salir del ventrículo izquierdo. Una disminución de su valor indica una reducción de la obstrucción cardíaca.
Los resultados fueron presentados como un estudio clínico de última hora durante la Sesión Científica Anual y Exposición 2026 del American College of Cardiology, ACC, y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine, según informó la compañía.
SCOUT-HCM es el primer estudio que evalúa un inhibidor de la miosina cardíaca en adolescentes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática.
El ensayo incluyó a 44 pacientes con síntomas correspondientes a las clases funcionales II y III de la New York Heart Association, NYHA. Durante las primeras 28 semanas, los participantes fueron asignados de manera aleatoria a recibir Camzyos o placebo.
Además de disminuir el gradiente provocado mediante la maniobra de Valsalva, Camzyos produjo mejorías en otros indicadores clínicos y estructurales, entre ellos:
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo en reposo.
- Gradiente del tracto de salida después del ejercicio.
- Función diastólica del corazón.
- Grosor máximo de la pared del ventrículo izquierdo.
- Clase funcional de la NYHA.
- Alteraciones de la válvula mitral.
En el gradiente medido en reposo, la diferencia media ajustada entre Camzyos y placebo fue de -47.0 mm Hg. Después del ejercicio, la diferencia fue de -41.7 mm Hg. Ambos resultados presentaron valores nominales de p inferiores a 0.0001.
El objetivo principal también estuvo respaldado por la proporción de pacientes que alcanzó un gradiente máximo del tracto de salida del ventrículo izquierdo —en reposo o durante Valsalva— inferior a 30 mm Hg al concluir las 28 semanas.
El grupo tratado con mavacamten también mostró una reducción del grosor máximo de la pared del ventrículo izquierdo.
La diferencia media ajustada frente al placebo fue de -1.8 milímetros, con un intervalo de confianza del 95 % de -3.4 a -0.2 milímetros y un valor nominal de p de 0.0269.
También se observó una mejoría en la relación E/e´, un parámetro ecocardiográfico empleado para evaluar el llenado y la función diastólica del corazón. La diferencia media ajustada fue de -3.4, con un intervalo de confianza del 95 % de -5.1 a -1.6 y un valor nominal de p de 0.0002.
Los hallazgos de seguridad fueron similares en los grupos de Camzyos y placebo.
Al menos un evento adverso surgido durante el tratamiento fue reportado en 18 participantes que recibieron Camzyos y en 17 del grupo placebo. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se registraron en dos y tres pacientes, respectivamente.
Los eventos adversos graves surgidos durante el tratamiento ocurrieron en dos participantes de cada grupo. Un evento grave fue considerado relacionado con Camzyos, mientras que no se reportaron eventos graves relacionados con el tratamiento en el grupo placebo.
Durante las 28 semanas:
- No se produjeron muertes.
- No hubo interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos.
- No se notificaron casos de fibrilación auricular.
- No se registraron episodios de insuficiencia cardíaca sintomática.
- Ningún paciente presentó una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 %.
De acuerdo con los investigadores, el perfil de seguridad observado en los adolescentes fue similar al establecido anteriormente en adultos y no se identificaron nuevas señales de seguridad.
"La miocardiopatía hipertrófica pediátrica es un trastorno cardíaco poco frecuente asociado con síntomas graves y, en algunas ocasiones, potencialmente mortales", señaló el doctor Joseph Rossano, investigador principal de SCOUT-HCM y jefe de la División de Cardiología del Children´s Hospital of Philadelphia.
Rossano indicó que actualmente no existen tratamientos aprobados específicamente para pacientes pediátricos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva y que las recomendaciones farmacológicas utilizadas en esta población se han extrapolado principalmente de estudios realizados en adultos.
"Los resultados positivos de este ensayo representan un avance importante para la cardiología pediátrica y plantean la posibilidad de disponer de una nueva terapia para los pacientes adolescentes, si finalmente recibe la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos", agregó.
Por su parte, el doctor Cristian Massacesi, vicepresidente ejecutivo, director médico y jefe de Desarrollo de Bristol Myers Squibb, sostuvo que los resultados respaldan el potencial de Camzyos para convertirse en el primer inhibidor de la miosina cardíaca dirigido al tratamiento de adolescentes con esta enfermedad.
La miocardiopatía hipertrófica es una enfermedad primaria del corazón caracterizada por el engrosamiento anormal del músculo cardíaco.
Puede estar relacionada con alteraciones genéticas conocidas o sospechadas en las proteínas del sarcómero, la estructura responsable de la contracción de las células musculares cardíacas. En otros pacientes, su causa permanece sin identificar.
Cuando el engrosamiento obstruye la salida de sangre desde el ventrículo izquierdo, la condición se denomina miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
En los adolescentes puede provocar:
- Falta de aire.
- Dolor en el pecho.
- Palpitaciones.
- Mareos o desmayos.
- Reducción de la tolerancia al ejercicio.
- Limitaciones en las actividades cotidianas.
Aunque los tratamientos utilizados actualmente pueden aliviar algunos síntomas, presentan limitaciones para los adolescentes, entre ellas los efectos adversos de los betabloqueadores y los riesgos asociados con determinadas intervenciones invasivas.
SCOUT-HCM —identificado como NCT06253221— es un ensayo internacional fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
El programa contempla tres periodos de tratamiento que, en conjunto, pueden extenderse hasta 200 semanas:
- Un periodo inicial de 28 semanas controlado con placebo.
- Un segundo periodo de 28 semanas de tratamiento activo, durante el cual los pacientes inicialmente asignados al placebo pasan a recibir Camzyos.
- Una extensión abierta de seguimiento a largo plazo de hasta 144 semanas.
El objetivo principal es determinar el cambio registrado desde el inicio hasta la semana 28 en el gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo durante la maniobra de Valsalva.
Los objetivos secundarios incluyen los gradientes medidos en reposo y después del ejercicio, el consumo máximo de oxígeno, los síntomas, el estado de salud, la seguridad y los parámetros farmacocinéticos.
Bristol Myers Squibb informó que el periodo de tratamiento activo continúa y que los datos correspondientes a las 56 semanas serán presentados en un próximo congreso médico.
Divulgación: El doctor Joseph Rossano es consultor remunerado de Bristol Myers Squibb y fue investigador principal del centro participante del Children´s Hospital of Philadelphia.
Nota editorial: Los resultados corresponden a un ensayo clínico fase 3 y no implican que Camzyos esté aprobado para adolescentes. Cualquier eventual ampliación de su indicación dependerá de la evaluación de las autoridades regulatorias.
Fuentes: Comunicado de prensa de Bristol Myers Squibb; Rossano JW y colaboradores, "Mavacamten in Adolescents with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy", publicado en The New England Journal of Medicine; ensayo clínico SCOUT-HCM, registro NCT06253221.
