La enfermedad cerebral de pequeños vasos representa casi el 50% de los casos de demencia a nivel global y el 20% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos.
Un equipo de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) ha logrado fabricar vasos sanguíneos en el laboratorio, marcando un hito significativo en la búsqueda de tratamientos para demencias vasculares. El estudio, publicado recientemente en 'Stem Cell Reports', no solo presenta la creación de modelos similares a vasos sanguíneos en entorno de laboratorio, sino que también identifica una diana farmacológica clave para abordar las fugas que caracterizan la enfermedad de los vasos pequeños en el cerebro.
La enfermedad cerebral de pequeños vasos: Un desafío global para la salud cognitiva
La EVP, responsable de casi la mitad (45%) de los casos de demencia a nivel mundial y del 20% de los accidentes cerebrovasculares isquémicos, ha sido un desafío persistente en la comprensión y tratamiento de enfermedades neurovasculares. En su mayoría asociada con condiciones como la hipertensión y la diabetes tipo 2, afecta a personas de mediana edad, aunque formas raras y hereditarias también pueden manifestarse en individuos más jóvenes.
Células madre pluripotentes inducidas
Para abordar la falta de tratamientos efectivos, los científicos dirigidos por Alessandra Granata recurrieron a la innovación de las células madre. Utilizando células extraídas de biopsias de piel de pacientes con formas raras de la enfermedad vesicular porcina, causada por una mutación en el gen COL4, reprogramaron estas células de la piel en células madre pluripotentes inducidas. Este proceso les permitió generar células de los vasos sanguíneos del cerebro y, así, crear un modelo de la enfermedad que reproduce los defectos observados en los pacientes.
Granata, líder del estudio, explica la elección de este enfoque: "A pesar del número de personas afectadas en todo el mundo por la enfermedad de los vasos pequeños, tenemos pocos tratamientos porque no entendemos completamente qué daña los vasos sanguíneos y causa la enfermedad. La mayor parte de lo que sabemos sobre las causas subyacentes tiende a provenir de estudios en animales, pero lo que pueden decirnos es limitado".
Andamio vascular y el gen COL4
Nuestros vasos sanguíneos se construyen alrededor de una estructura crucial conocida como matriz extracelular, proporcionando soporte esencial a los pequeños vasos del cerebro. En el modelo de enfermedad creado, el equipo descubrió alteraciones en esta matriz extracelular, especialmente en las "uniones estrechas", responsables de la compresión celular. Estos cambios resultan en fugas en los vasos sanguíneos pequeños, una característica distintiva de la EVP.
Moléculas clave y esperanza farmacológica
Los investigadores identificaron una clase de moléculas, las metaloproteinasas (MMP), como protagonistas clave en el daño causado a la matriz extracelular. Aunque las MMP son esenciales para mantener la estructura, un exceso de estas moléculas puede provocar daños. En un giro esperanzador, el equipo trató los vasos sanguíneos con medicamentos que inhiben las MMP, observando la reversión del daño y la detención de las fugas.
Así pues, Granata enfatiza la importancia de estos hallazgos: "Estos medicamentos tienen efectos secundarios potencialmente significativos, por lo que no serían viables por sí solos para tratar la enfermedad de los vasos pequeños. Pero muestran que, en teoría, apuntar a las MMP podría detener la enfermedad. Nuestro modelo podría ampliarse con relativa facilidad para probar la viabilidad de futuros fármacos potenciales".
Este avance no solo arroja luz sobre las causas subyacentes de la EVP, sino que también abre la puerta a futuras investigaciones y tratamientos que podrían transformar la realidad de aquellos afectados por demencias vasculares. Con la enfermedad de los vasos pequeños afectando a una proporción significativa de la población mundial, estos esfuerzos científicos representan un paso crucial hacia una comprensión más profunda y soluciones efectivas.
